NLRP3 Inflammasome-Mediated Neuroinflammation and Related Mitochondrial Impairment in Parkinson's Disease / 神经科学通报·英文版

Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder caused by the loss of dopamine neurons in the substantia nigra and the formation of Lewy bodies, which are mainly composed of alpha-synuclein fibrils. Alpha-synuclein plays a vital role in the neuroinflammation mediated by the nucleotide-binding oligomerization domain-, leucine-rich repeat-, and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome in PD. A better understanding of the NLRP3 inflammasome-mediated neuroinflammation and the related mitochondrial impairment during PD progression may facilitate the development of promising therapies for PD. This review focuses on the molecular mechanisms underlying NLRP3 inflammasome activation, comprising priming and protein complex assembly, as well as the role of mitochondrial impairment and its subsequent inflammatory effects on the progression of neurodegeneration in PD. In addition, the therapeutic strategies targeting the NLRP3 inflammasome for PD treatment are discussed, including the inhibitors of NLRP3 inflammatory pathways, mitochondria-focused treatments, microRNAs, and other therapeutic compounds.

Assessment of therapeutic strategies for management of impulse control disorder in Parkinson's disease / Evaluación de las estrategias terapéuticas en trastornos del control de impulsos en enfermedad de Parkinson

ABSTRACT Background: Impulse control disorders (ICD) occur frequently in individuals with Parkinson's disease. So far, prevention is the best treatment. Several strategies for its treatment have been suggested, but their frequency of use and benefit have scarcely been explored. Objective: To investigate which strategy is the most commonly used in a real-life setting and its rate of response. Methods: A longitudinal study was conducted. At the baseline evaluation, data on current treatment and ICD status according to QUIP-RS were collected. The treatment strategies were categorized as "no-change", dopamine agonist (DA) dose lowering, DA removal, DA switch or add-on therapy. At the six-month follow-up visit, the same tools were applied. Results: A total of 132 individuals (58.3% men) were included; 18.2% had at least one ICD at baseline. The therapeutic strategy most used in the ICD group was no-change (37.5%), followed by DA removal (16.7%), DA switch (12.5%) and DA lowering (8.3%). Unexpectedly, in 20.8% of the ICD subjects the DA dose was increased. Overall, nearly 80% of the subjects showed remission of their ICD at follow-up. Conclusions: Regardless of the therapy used, most of the subjects presented remission of their ICD at follow-up Further research with a longer follow-up in a larger sample, with assessment of decision-making processes, is required in order to better understand the efficacy of strategies for ICD treatment.

Resumen Antecedentes: Los trastornos del control de impulsos (TCI) son frecuentes en personas con enfermedad de Parkinson. A la fecha, la prevención es el mejor tratamiento. Existen varias estrategias sugeridas para su tratamiento, pero su frecuencia de uso y beneficio ha sido escasamente explorada. Objetivo: Investigar qué estrategia es la más utilizada en un entorno de la vida real y su tasa de respuesta. Métodos: Se realizó un estudio longitudinal. En la evaluación inicial, se recopiló el tratamiento actual y el estado del TCI de acuerdo con el QUIP-RS. La estrategia de tratamiento se clasificó como "sin cambios", reducción de la dosis de agonista de la dopamina (AD), eliminación de AD, cambio de AD o terapia complementaria. En la visita de seguimiento a los 6 meses, se aplicaron las mismas herramientas. Resultados: Se incluyeron un total de 132 (58.3% hombres) personas. El 18.2% tenía al menos un TCI al inicio del estudio. La estrategia terapéutica más utilizada en el grupo de TCI fue sin cambios (37.5%), seguida de eliminación de DA (16.7%), cambio de AD (12.5%) y reducción de DA (8.3%). En el 20.8% de los sujetos con TCI se aumentó la dosis de AD. Casi el 80% de los sujetos tuvieron una remisión del TCI al seguimiento. Conclusiones: Independientemente de la terapia utilizada, la mayoría de los sujetos tuvieron una remisión del TCI. Se requiere más investigación con un seguimiento y una muestra mayor para evaluar l proceso de toma de decisiones para comprender mejor la eficacia de las estrategias.

Parkinson's disease and periodic limb movement in sleep / Doença de Parkinson e movimentos periódicos dos membros durante o sono

Parkinson's disease is a neurodegenerative disease understood as a complex syndrome with motor and non-motor symptoms, including sleep-related conditions, such as periodic limb movements in sleep (PLMS). This paper presents issues regarding Parkinson's disease, motor and non-motor symptoms, sleep physiology, and PLMS. In conclusion, both conditions seem to be correlated through impairment of the dopaminergic system.

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa entendida como uma síndrome complexa com sintomas motores e não motores, incluindo condições relacionadas ao sono, como movimentos periódicos dos membros durante o sono (MPMS). Este artigo apresenta questões relacionadas à doença de Parkinson, sintomas motores e não motores, fisiologia do sono e MPMS. Em conclusão, ambas as condições parecem estar correlacionadas por comprometimento do sistema dopaminérgico.

Avaliação das habilidades auditivas temporais na doença de Parkinson / Evaluation of temporal auditory abilities in Parkinson's disease / Evaluación de las habilidades auditivas temporal en la enfermedad de Parkinson

Introdução: O processamento temporal é um dos mais importantes aspectos a ser analisado por sua forte ligação com a linguagem e cognição; sendo assim, dificuldades de compreensão da linguagem podem estar presentes nos parkinsonianos. Objetivo: Avaliar as habilidades auditivas temporais de indivíduos com doença de Parkinson. Métodos: Estudo do tipo observacional, transversal, no qual foram avaliados 14 indivíduos (média de idade de 64 anos), sendo sete do grupo estudo com diagnóstico de DP, e o grupo controle composto por sete indivíduos sem a doença. Os indivíduos realizaram o Mini-Exame do Estado Mental e avaliação audiológica básica para excluir indício de demência e presença de perda auditiva com grau elevado. Para avaliar as habilidades auditivas foram selecionados os seguintes testes especiais do processamento auditivo central: Teste Dicótico de Dígitos, Teste de Padrão de Frequência e teste de detecção de Gaps in Noise. A análise estatística foi realizada por meio dos testes Mann-Whitney. Resultados: Os indivíduos do grupo estudo tiveram pior desempenho que o grupo controle em todos os testes do PAC avaliados. Houve diferença estatisticamente significante entre os grupos para o teste padrão de frequência (p-valor: 0,041) e para o teste GIN na orelha esquerda (p-valor: 0,015). Conclusão: Foi possível concluir que os indivíduos com DP apresentam maior comprometimento das habilidades auditivas de ordenação e resolução temporal em relação ao grupo de idosos saudáveis. Sugere-se que indivíduos com DP realizem avaliação das habilidades auditivas, pois a reabilitação envolvendo os aspectos temporais da audição pode melhorar a comunicação e sociabilização desses indivíduos.

Introduction: Temporal processing is one of the most important aspects to be analyzed due to its strong connection with language and cognition, thus, language comprehension difficulties may be present in parkinsonians. Objective: To assess the auditory temporal abilities of individuals with Parkinson's disease (PD). Methods: An observational, cross-sectional study in which 14 individuals (mean age 64 years) were evaluated, seven in the study group with PD diagnosis, and seven in the control group with healthy individuals. The individuals underwent the Mini-Mental State Examination and basic audiological evaluation to exclude evidence of dementia and the presence of high hearing loss. To assess auditory abilities, the following special tests of central auditory processing (CAP) were selected: Dichotic Digit Test, Frequency Pattern Test and Gaps in Noise Detection Test (GIN). Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney and Chi-square tests. Results: The individuals in the study group had worse performance than the control group in all evaluated CAP tests. There was a statistically significant difference between the groups for the standard frequency test (p-value: 0.041) and for the GIN test in the left ear (p-value: 0.015). Conclusion: It was possible to conclude that individuals with PD present a greater impairment of the auditory abilities of ordering and temporal resolution in relation to the group of healthy elderly people. It is suggested that individuals with PD perform an assessment of their auditory abilities, since rehabilitation involving the temporal aspects of hearing can improve communication and socialization of these individuals.

Introduccion: El procesamiento temporal es uno de los aspectos más importantes a analizar debido a su fuerte conexión com el lenguaje y la cognición, por lo que las dificultades em La comprensión Del lenguaje pueden estar presentes em los parkinsonianos. Objetivo: Evaluar la habilidade auditiva temporal de las personas com Enfermedad de Parkinson (EP). Metodos: Estudio observacional, transversal e nel que se evaluaron 14 individuos (edad media 64 años), siete del grupo de estudio con diagnóstico de EP, y grupo control de siete indivíduos sanos. Los individuos se sometieron a un Mini Examen del Estado Mental y una evaluación audiológica básica para excluir evidencia de demencia y la presencia de hipoacusia alta. Para evaluar las habilidades auditivas, se seleccionaron las siguientes pruebas especiales de procesamiento auditivo central (PAC): Prueba dicótica de dígitos, prueba de padrón de frecuencia y prueba de detección de Gaps in Noise (GIN). El análisis estadístico se realizó mediante las pruebas de Mann -Whitney y Chi-cuadrado. Resultados: Los indivíduos del grupo de estudio se desempeñaron peor que el grupo de control en todas las pruebas PAC evaluadas. Hubo una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos para la prueba de frecuencia estándar (valor p: 0.041) y para la prueba GIN em el oído izquierdo (valor p: 0.015). Conclusión: Se pudo concluir que los indivíduos con EP presentan um mayor deterioro de las habilidades auditivas de ordenamiento y resolución temporal em relación al grupo de ancianos. Se sugiere que las personas con EP realicen una evaluación de las habilidades auditivas porque la rehabilitación que involucra aspectos temporales de la audición puede mejorar la comunicación y socialización de estas personas.

Disfunción sexual en mujeres de 60 años y más / Sexual dysfunction in women age 60 and older

La sexualidad es un aspecto importante en la calidad de vida de la mujer, sin embargo, los estudios sobre sexualidad dedicados a las mujeres de 60 años y más son escasos. El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de la disfunción sexual femenina y sus dominios en mujeres de 60 años y más, e identificar la asociación entre enfermedades asociadas y consumo de medicamentos con la disfunción sexual. Se realizó un estudio descriptivo y transversal, en mujeres de 60 años y más, de La Habana, Cuba. Participaron 112 mujeres a las cuales se les aplicaron dos encuestas: el Índice de Función Sexual Femenino (IFSF) y otra que recogía antecedentes médicos y sociales. El 66,1% de las mujeres presentó algún grado de disfunción sexual, la prevalencia aumentaba con la edad. Los dominios más afectados fueron el deseo, la excitación y la lubricación. Se identificó una fuerte asociación entre la enfermedad de Parkinson, la depresión y la artrosis con la aparición de disfunción sexual en la población estudiada, así como el uso de antidepresivos, hipoglicemiantes orales y diuréticos. La disfunción sexual estuvo presente en el 100% de las mujeres octogenarias. Todas las mujeres con enfermedad de Parkinson presentaron disfunción sexual.

Sexuality is an important aspect in women's quality of life, however, sexuality studies dedicated to women age 60 and older are scarce. The objective of this study was to determine the prevalence of female sexual dysfunction and its domains in women age 60 and older, and to identify the association between diseases and drug use with sexual dysfunction. A descriptive and cross-cutting study was conducted, in women 60 years and older, in Havana, Cuba. Two surveys participated in 112 women: The Female Sexual Function Index (IFSF) and another who collected a medical and social history. 66.1% of women had some degree of sexual dysfunction, the prevalence increased with age. The domains most affected were desire, excitement, and lubrication. A strong association between Parkinson's disease, depression and osteoarthritis was identified with the onset of sexual dysfunction in the studied population, as well as the use of antidepressants, oral hypoglycemics and diuretics. Sexual dysfunction was present in 100% of octogenary women. All women with Parkinson's disease had sexual dysfunction.

Impact of rapid eye movement sleep behavior disorder and autonomic disorders on Parkinson's disease: a review / Impacto do transtorno comportamental do sono REM e doenças autonômicas na doença de Parkinson: uma revisão

ABSTRACT Parkinson's disease (PD) has heterogeneous clinical manifestations and prognoses. It is accompanied by a group of motor and non-motor symptoms ranging from independence to total disability, limiting work and personal care activities. Currently, disease subtype markers for informing prognosis remain elusive. However, some studies have reported an association between rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder (RBD) and faster motor and non-motor symptom progression, including autonomic dysfunction and cognitive decline. Moreover, since autonomic dysfunction has been described in idiopathic forms of RBD, and they share some central regulatory pathways, it remains unclear whether they have a primary association or if they are more severe in patients with PD and RBD, and thus are a disease subtype marker. This article aimed at critically reviewing the literature on the controversies about the prevalence of RBD in PD, the higher incidence of PD non-motor symptoms associated with RBD, the evidence of faster motor worsening in parkinsonian patients with this parasomnia, and the main pathophysiological hypotheses that support these findings.

RESUMO A doença de Parkinson (DP) apresenta variadas manifestações clínicas e distintos prognósticos. É caracterizada por um conjunto de sintomas motores e não motores que podem variar desde um quadro de independência até a completa incapacidade laborativa e de cuidados pessoais. Até o momento, não está claro quais seriam os marcadores de subtipos da doença que poderiam alertar para formas de prognóstico. Porém existem alguns estudos que mostram que a presença do transtorno comportamental do sono REM pode estar associada à progressão mais rápida dos sintomas motores e não motores, como disfunção autonômica e declínio cognitivo. Questiona-se ainda se a disautonomia está primariamente associada ao transtorno do sono REM, já que são relatadas nas formas idiopáticas deste transtorno de sono e compartilham alguns núcleos reguladores centrais. Ou se são mais graves nos pacientes com diagnóstico de DP e transtorno comportamental do sono REM, marcando assim um subtipo da doença. Esta revisão teve como objetivo revisar criticamente os principais estudos publicados envolvendo as controvérsias sobre a prevalência do transtorno comportamental do sono REM na DP, a maior incidência de sintomas não motores da DP associados ao transtorno do sono REM, as evidências de piora motora mais rápida nos pacientes parkinsonianos que apresentam este transtorno do sono e as principais hipóteses fisiopatológicas que justificam esses achados.

Is restless legs syndrome in Parkinson disease patients associated with any specific factor? / A síndrome das pernas inquietas nos pacientes com doença de Parkinson está associada a algum fator específico?

ABSTRACT Background: Restless legs syndrome or Willis-Ekbom disease is a disorder characterized by unpleasant sensations associated with the need to mobilize the lower limbs. In Parkinson disease patients, restless legs syndrome is associated with worse quality of life and excessive sleepiness. Regarding other factors, results of different studies are controversial. Objective: To determine the factors associated with the restless legs syndrome presence in Parkinson disease patients. Methods: A cross-sectional study was conducted in 88 consecutive Parkinson disease patients from the outpatient clinic for 21 months. Participants underwent a clinical interview, assessment based on standardized scales (Epworth Sleepiness Scale, Parkinson Disease Questionnaire - 39, Pittsburgh Sleep Quality Index, International Restless Legs Syndrome Study Group rating scale), and video-polysomnography. Results: Out of the 88 participants, 25 had restless legs syndrome. In the multivariate analysis, restless legs syndrome in Parkinson disease has been associated with the symptom of smell loss and quality of sleep and life. In the univariate analysis, restless legs syndrome in Parkinson disease has occurred more frequently in women with higher frequency of insomnia, constipation, and anosmia than in the group without restless legs syndrome. Conclusion: Restless legs syndrome is a prevalent condition in patients with Parkinson disease and is associated with specific characteristics in this group of patients.

RESUMO Introdução: A síndrome das pernas inquietas, ou doença de Willis-Ekbom, é um transtorno caracterizado por sensações de desconforto associadas à necessidade de movimentar os membros inferiores. Nos pacientes com doença de Parkinson, a síndrome das pernas inquietas está associada a uma qualidade de vida inferior e sonolência excessiva. Em relação a outros fatores, resultados de diferentes estudos mostraram resultados controversos. Objetivo: Determinar os fatores associados à presença da síndrome das pernas inquietas nos pacientes com doença de Parkinson. Métodos: Um estudo transversal foi conduzido com 88 pacientes com doença de Parkinson, consecutivos, acompanhados em ambulatório especializado, durante 21 meses. Participantes passaram por uma entrevista clínica, avaliação por meio de escalas padronizadas (Escala de Sonolência de Epworth, Questionário de Qualidade de Vida da Doença de Parkinson, Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh, Escala de Gravidade Internacional da Síndrome das Pernas Inquietas) e videopolissonografia. Resultados: Do total de 88 participantes, 25 tinham síndrome das pernas inquietas. Na análise multivariada, a síndrome das pernas inquietas na doença de Parkinson esteve associada à perda de olfato, assim como à qualidade de vida e ao sono. Na análise univariada, a síndrome das pernas inquietas na doença de Parkinson ocorreu mais frequentemente em mulheres, com maior frequência de insônia, constipação e anosmia, do que no grupo sem síndrome das pernas inquietas. Conclusão: A síndrome das pernas inquietas é uma condição prevalente na doença de Parkinson e está associada a características específicas neste grupo de pacientes.

Cirugía ablativa del núcleo subtalámico en la Enfermedad de Parkinson. Consideraciones necesarias / Ablative subthalamic nucleus surgery in Parkinson's disease. Necessary considerations

RESUMEN La enfermedad de Parkinson según la Organización Mundial de Salud, en el año 2016, afectó una persona por cada 100 mayores de 60 años, siendo en cifras absolutas 6,3 millones de personas, y para el año 2030 serán aproximadamente 12 millones de personas en todo el mundo con dicha patología. Este desorden neurodegenerativo, caracterizado por la degradación nigro-estriatal y potenciación de la vía indirecta del circuito motor de los Ganglios Basales sumado al acúmulo de Cuerpos de Lewy en diversas estructuras del Sistema Nervioso Central, afecta progresiva e inevitablemente la calidad de vida de los pacientes, los procederes ablativos del núcleo subtalámico constituyen una alternativa que propicia efecto y seguridad probada en el control de los síntomas de esta enfermedad. Por lo cual se decide describir la ablación del Núcleo subtalámico como tratamiento de la Enfermedad de Parkinson avanzada (AU).

Summary According to the World Health Organization, in 2016 Parkinson's disease affected one person per every 100 people elder 60 years, meaning 6.3 millions of people, and by 2030 it will be around 12 million persons across the world. This neurodegenerative disorder, characterized by the nigro-striatal degradation and potentiation of the indirect route of the basal ganglia motor circuit, added to the accumulation of Lewy bodies in several structures of the Central Nervous System, progressively and inevitably affects the life quality of patients. The ablative procedures of the subthalamic nucleus are an alternative that propitiates proven effect and safety in the control of this disease symptoms. Therefore, the authors decided to describe the subthalamic nucleus ablation as a treatment for advanced Parkinson's disease (AU).

Fatigue in Parkinsons disease: Brazilian validation of the modified fatigue impact scale / Fadiga na doença de Parkinson: validação brasileira da escala modificada de impacto da fadiga

ABSTRACT Background: The instruments that measure the impact of fatigue on physical, cognitive and psychosocial aspects has yet to be validated in Brazilian population with Parkinson's disease (PD). The aim of this study was to cross-culturally adapt and assess the psychometric properties of the Brazilian version of the Modified Fatigue Impact Scale (MFIS-PD/BR). Methods: Ninety PD individuals were recruited. The adaptation of the MFIS-PD was performed by translation and back translation methodology. Psychometric analysis was applied in order to perform the administration of the socio-clinical questionnaire, Mini-Mental State Examination (MMSE), Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS Part I-IV), Hoehn-Yahr disability scale (HY), hospital anxiety and depression scale (HADS), Geriatric Depression Scale (GDS), fatigue severity scale (FSS), Parkinson Fatigue Scale (PFS-16), and MFIS-PD/BR with retest of the MFIS-PD/BR after 7 days. Results: The adaptation phase kept the same items of original MFIS-PD. The Cronbach's alpha for the MFIS-PD/BR was 0.878 when all responses items were scored. The test-retest intraclass correlation coefficients was above 0.80 (p<0.01) for the MFIS-PD/BR score, which was moderately correlated with the HADS, GDS, MDS-UPDRS score total and non-motor experiences of daily living, FSS and PFS-16. It was revealed the MFIS-PD/BR>29 points as cut-off point to indicate fatigued subjects with accuracy of 0.835 (p<0.001). Conclusions: The MFIS-PD/BR is valid and reproducible to use in assessing the fatigue symptom in Brazilian PD subjects.

RESUMO Introdução: Os instrumentos que mensuram o impacto da fadiga nos aspectos físicos, cognitivos e psicossociais ainda não foram validados na população brasileira com doença de Parkinson (DP). O objetivo deste estudo foi adaptar culturalmente e avaliar as propriedades psicométricas da versão brasileira da escala modificada de impacto da fadiga (MFIS-PD/BR). Métodos: Setenta indivíduos com DP foram recrutados. A adaptação do MFIS-PD foi realizada pela metodologia de tradução e retrotradução. Na análise psicométrica foi realizada a administração de questionário socioclínico, Miniexame do estado mental (Mini-Mental State Examination - MMSE), Escala Unificada de Avaliação da DP (Unified Parkinson's Disease Rating Scale - UPDRS Parte I-IV), escala de incapacidade Hoehn-Yahr (HY), escala hospitalar de ansiedade e depressão (Hospital Anxiety and Depression Scale - HADS), escala de depressão geriátrica (Geriatric Depression Scale - GDS), escala de gravidade da fadiga (Fatigue Severity Scale - FSS), escala de fadiga de Parkinson (Parkinson Fatigue Scale - PFS-16) e a MFIS-PD/BR com reteste após 7 dias. Resultados: A fase de adaptação manteve os mesmos itens do MFIS-PD original. O coeficiente alfa de Cronbach para o MFIS-PD/BR foi de 0,878 quando todos os itens das respostas foram pontuados. Os coeficientes de correlação intraclasse teste-reteste foram superiores a 0,80 (p<0,01) para o escore MFIS-PD/BR, que foi moderadamente correlacionado com o escore HADS, GDS, MDS-UPDRS, total e aspectos não-motores da vida diária, FSS e PFS-16. Foi revelado o ponto de corte do MFIS-PD/BR>29 pontos para indicar indivíduos fatigados com acurácia de 0,835 (p<0,001). Conclusões: O MFIS-PD/BR é válido e reprodutível para a avaliação do sintoma de fadiga em indivíduos brasileiros com DP.

Reproducibility of retinal and choroidal measurements using swept-source optical coherence tomography in patients with Parkinson's disease / Reprodutibilidade das medições da retina e da coroideia utilizando a tomografia de coerência ótica Swept-Source em pacientes com a doença de Parkinson

ABSTRACT Purpose: To assess the reproducibility of retinal and choroidal measurements in the macular and peripapillary areas using swept-source optical coherence tomography in patients with Parkinson's disease. Methods: A total of 63 eyes of 63 patients with idiopathic Parkinson's disease were evaluated using a three-dimensional protocol of swept-source optical coherence tomography. The following layers were analyzed: full retinal thickness, retinal nerve fiber layer, ganglion cell layer, and choroid. The coefficient of variation was calculated for every measurement. Results: In the macular area, the mean coefficients of variation of retinal thickness, ganglion cell layer + thickness, and choroidal thickness were 0.40%, 0.84%, and 2.09%, respectively. Regarding the peripapillary area, the mean coefficient of variation of the retinal nerve fiber layer thickness was 2.78. The inferior quadrant showed the highest reproducibility (coefficient of variation= 1.62%), whereas the superonasal sector showed the lowest reproducibility (coefficient of variation= 8.76%). Conclusions: Swept-source optical coherence tomography provides highly reproducible measurements of retinal and choroidal thickness in both the macular and peripapillary areas. The reproducibility is higher in measurements of retinal thickness versus choroidal thickness.

RESUMO Objetivo: Avaliar a reprodutibilidade das medições da retina e da coroide nas áreas macular e peripapilar utilizando a tomografia de coerência ótica com fonte de varredura pacientes com doença de Parkinson. Métodos: Um total de 63 olhos de 63 pacientes com doença de Parkinson idiopática foram avaliados usando um protocolo 3D de tomografia de coerência ótica de fonte Triton Swept. Foram analisadas as seguintes camadas: espessura retiniana total, camada de fibras nervosas da retina, camada de células ganglionares e coróide. O coeficiente de variação foi calculado para cada medição. Resultados: Na área macular, os coeficientes médios de variação da espessura da retina, da camada de células ganglionares + espessura e da espessura da coróide foram de 0,40%, 0,84% e 2,09%, respectivamente. Em relação à área peripapilar, o coeficiente médio de variação da espessura da camada de fibras nervosas da retina foi de 2,78%. O quadrante inferior apresentou a maior reprodutibilidade (coeficiente de variação= 1,62%), enquanto o setor superonasal apresentou a menor reprodutibilidade (coeficiente de variação= 8,76%). Conclusões: A tomografia de coerência ótica de fonte Triton Swept fornece medições altamente reprodutíveis da espessura da retina e da coroide nas áreas macular e peripapilar. A reprodutibilidade é maior nas medidas da espessura da retina versus a espessura da coróide.

Fatigue correlates with sleep disturbances in Parkinson disease / 中华医学杂志(英文版)

BACKGROUND@#Many Parkinson disease (PD) patients complain about chronic fatigue and sleep disturbances during the night. The objective of this study is to determine the relationship between fatigue and sleep disturbances by using polysomnography (PSG) in PD patients.@*METHODS@#Two hundred and thirty-two PD patients (152 with mild fatigue and 80 with severe fatigue) were recruited in this study. Demographic information and clinical symptoms were collected. Fatigue severity scale (FSS) was applied to evaluate the severity of fatigue, and PSG was conducted in all PD patients. FSS ≥4 was defined as severe fatigue, and FSS <4 was defined as mild fatigue. Multivariate logistic regression and linear regression models were used to investigate the associations between fatigue and sleep disturbances.@*RESULTS@#Patients with severe fatigue tended to have a longer duration of disease, higher Unified Parkinson Disease Rating Scale score, more advanced Hoehn and Yahr stage, higher daily levodopa equivalent dose, worse depression, anxiety, and higher daytime sleepiness score. In addition, they had lower percentage of rapid eye movement (REM) sleep (P = 0.009) and were more likely to have REM sleep behavior disorder (RBD) (P = 0.018). Multivariate logistic regression analyses found that the presence of RBD and proportion of REM sleep were the independent predictors for fatigue. After the adjustment of age, sex, duration, body mass index, severity of disease, scores of Hamilton Rating Scale for Depression, Hamilton Anxiety Rating Scale, and other sleep disorders, proportion of REM sleep and degree of REM sleep without atonia in patients with PD were still associated with FSS score.@*CONCLUSION@#Considering the association between fatigue, RBD, and the altered sleep architecture, fatigue is a special subtype in PD and more studies should be focused on this debilitating symptom.

Falls in persons with Parkinson's disease: Do non-motor symptoms matter as much as motor symptoms? / Caídas en personas con enfermedad de Parkinson: ¿Los síntomas no motores importan tanto como los síntomas motores?

ABSTRACT Falls are common among persons with Parkinson's disease (PD). On the other hand, predicting falls is complex as there are both generic and PD-specific contributors. In particular, the role of non-motor symptoms has been less studied. Objective: The objective of this study was to identify the role of non-motor predictors of falling in persons with PD (PwP). Methods: A cross-sectional study was carried out in PwP recruited from a movement disorders clinic. Clinical and demographical data were collected. All PwP were assessed using the Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) and the Non-Motor Symptoms Scale (NMSS). Variables were assessed at the bivariate level. Significant variables were put into a logistic regression model. Results: A total of 179 PwP were included. Overall, 16.8% of PwP had fallen in the past 12 months, with 53.3% of them being recurrent fallers. The mean number of monthly falls was 2.5 ± 3.3. Factors associated with falling in the bivariate analysis included the disease duration, Hoehn and Yahr stage, MDS-UPDRS part I and II, postural instability/gait disturbance (PIGD) subtype, NMSS urinary domain, NMSS miscellaneous domain, and non-motor severity burden (all p-values < 0.05). After multivariate analysis, only the disease duration (p = 0.03) and PIGD (p = 0.03) remained as independent risk factors. Conclusion: Disease duration and the PIGD subtype were identified as relevant risk factors for falls in PwP Non-motor symptoms appear to have a less important role as risk factors for falls.

RESUMEN Las caídas son frecuentes entre las personas con Parkinson (EP). La predicción de caídas es compleja ya que existen contribuyentes genéricos y específicos. El papel de los síntomas no motores ha sido menos estudiado. Objetivo: Identificar el papel de los factores no motores en caídas en personas con EP (PcP). Métodos: Estudio transversal en PcP reclutadas en una clínica de trastornos del movimiento. Se incluyeron datos clínicos y demográficos. Todos los PcP se evaluaron con la Escala Unificada de Enfermedad de Parkinson modificada por la Sociedad Internacional de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS) y la Escala de Síntomas No Motores (NMSS). Se incluyeron variables significativas en un modelo de regresión logística. Resultados: Se incluyeron un total de 179 PcP El 16.8% había presentado una caída en los últimos doce meses y el 53.3% de forma recurrente. El número medio de caídas mensuales fue de 2.5 ± 3.3. Los factores asociados con la caída en el análisis bivariado fueron la duración de la enfermedad, Hoehn e Yahr, MDS-UPDRS parte I y II, subtipo de alteración de la marcha/inestabilidad postural (PIGD), dominio urinario del NMSS, dominio misceláneo del NMSS y carga de severidad no motora (todos los valores de p < 0.05). Después del análisis multivariado, solo la duración de la enfermedad (p = 0.03) y PIGD (p = 0.03) permanecieron como un factor de riesgo independiente. Conclusión: La duración de la enfermedad y PIGD se identificaron como factores de riesgo para caídas. Los síntomas no motores parecen tener un papel menos relevante en las caídas.

Influência da Dança Sênior no Equilíbrio de Indivíduos com Doença de Parkinson / Influence of Senior Dancing on the Balance of Individuals with Parkinson's Disease / Influencia de la danza para adultos mayores en el equilibrio de las personas con enfermedad de Parkinson

A Doença de Parkinson (DP) pode apresentar déficits ao idoso quanto aos ajustes motores para manter o equilíbrio funcional. O estudo avaliou o equilíbrio de uma amostra de 34 indivíduos idosos com DP divididos em dois grupos, fisioterapia convencional (GF = 17) e fisioterapia e dança sênior (GD =17). Como instrumento de avaliação, foram utilizadas: a Escala Unificada de Avaliação para Doença de Parkinson, a Escala de Equilíbrio de Berg e o índice de Tinetti. Para a amostra avaliada, não houve diferença significativa entre os resultados dos grupos GD e GF em relação ao equilíbrio dinâmico nos escores dos instrumentos de avaliação aplicados.

Parkinson's disease (PD) may present motor deficits to the elderly to maintain functional balance. The study evaluated the balance of the elderly with PD through a sample of 34 individuals divided into 2 groups, conventional physiotherapy (GF = 17) and physiotherapy and senior dance (GD = 17). The UPDRS, EEB and Tinetti scales were used in GF and GD. For the evaluation sample, there was no difference between DS and the GF about the balance in the scores of the applied scales.

La enfermedad de Parkinson (EP) puede presentar déficits en los ancianos en términos de ajustes motores para mantener el equilibrio funcional. El estudio evaluó el equilibrio de las personas mayores con EP a través de una muestra de 34 individuos divididos en 2 grupos, fisioterapia convencional (FG = 17) y fisioterapia y danza para adultos mayores (DG = 17). Las escalas UPDRS, EEB y Tinetti se utilizaron en GF y GD. Para la muestra evaluada, no hubo diferencia entre DS y el FG en relación con el equilibrio en las puntuaciones de las escalas aplicadas.

Obstructive sleep apnea and Parkinson's disease: characteristics and associated factors / Apneia obstrutiva do sono e doença de Parkinson: características e fatores relacionados

ABSTRACT Obstructive sleep apnea (OSA) occurs in up to 66% of Parkinson's disease (PD) patients, higher than in the general population. Although it is more prevalent, the relationship between OSA and PD remains controversial, with some studies confirming and others denying the relationship of OSA with some risk factors and symptoms in patients with PD. Objective: To determine the factors associated with OSA in PD patients com DP. Methods: A cross-sectional study was performed with 88 consecutive patients with PD from the outpatient clinic. Participants underwent clinical interviews with neurologists and a psychiatrist, assessment using standardized scales (Epworth Sleepiness Scale, Parkinson's Disease Questionnaire, Pittsburgh Sleep Quality Index and, for individuals with a diagnosis of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease, the International Restless Legs Syndrome Rating Scale), and video-polysomnography. Results: Individuals with PD and OSA were older and had less insomnia than those with PD without OSA. Regarding the polysomnographic variables, we observed a lower percentage of stage N3 sleep, a higher arousal index, and a higher oxygen desaturation index in those individuals with OSA, relative to those without OSA. In the multivariate analysis, only the percentage of stage N3 sleep and the oxygen desaturation index were significantly different. Besides this, most of the PD patients with OSA had a correlation with sleeping in the supine position (58% of OSA individuals). Conclusion: The PD patients showed a high prevalence of OSA, with the supine position exerting a significant influence on the OSA in these patients, and some factors that are associated with OSA in the general population did not seem to have a greater impact on PD patients.

RESUMO A Apneia Obstrutiva do Sono (AOS) chega a acometer até 66% dos pacientes com doença de Parkinson (DP), prevalência maior, portanto, que a da população geral. Embora seja mais prevalente, a relação entre AOS e DP permanence controversa, com trabalhos confirmando e outros afastando a relação de AOS com alguns fatores de risco e sintomas em pacientes com DP. Objetivo: Determinar quais fatores estão relacionados à AOS em pacientes com DP. Métodos: Estudo transversal, observacional, realizado com 88 pacientes com DP, provenientes do ambulatório de hospital público. Os pacientes foram submetidos à entrevista clínica com neurologista e psiquiatra, à aplicação de escalas padronizadas (escala de sonolência de Epworth, questionário de qualidade de vida da DP, índice de qualidade de sono de Pittsburgh e, para os indivíduos com diagnóstico de Síndrome das Pernas Inquietas, a escala internacional de graduação da SPI), e vídeo-polissonografia. Resultados: Indivíduos com DP e AOS apresentaram maior idade e menor prevalência de insônia crônica que os indivíduos com DP, sem AOS. Em relação às variáveis polissonográficas, observamos uma baixa proporção de sono N3, elevado índice de microdespertares e maior índice de desaturações nos indivíduos com AOS, em comparação ao grupo sem AOS. Na análise multivariada, apenas a porcentagem de sono N3 e o índice de dessaturação permaneceu significativo. Além disso, a maior parte dos pacientes tem relação com a posição supina (58% dos pacientes com AOS). Conclusão: Pacientes com DP apresentaram prevalência elevada de AOS, a posição supina exerceu influência importante na AOS destes pacientes e alguns fatores que estão associados à AOS na população geral não mostraram impacto significativo nos pacientes com DP.

Pessoa idosa com doença de Parkinson e a relação da usabilidade na interação com aviamentos de fechos presentes no vestuário / Older person with Parkinson's disease and aspects of usability in the interaction with clothing fasteners

O envelhecimento humano é cada vez mais pauta de estudos que avaliam doenças crônico-degenerativas e a interferência dessas na capacidade de execução de atividades de vida diária (AVDs). A doença de Parkinson (DP) é uma patologia cujos sintomas podem agravar a qualidade da performance em atividades diárias, principalmente quanto a déficits em movimentos manuais coordenados. No que tange aos aspectos de usabilidade na interação com produtos, em específico os de vestuário, percebe-se que até então pesquisas científicas não aprofundam as relações possíveis entre variáveis envolvidas nesse processo. Entre as variáveis, podem-se destacar as características de manipulação de força e desempenho associadas à percepção de esforço e desconforto gerados no ato de vestir-despir e se tais variáveis interferem no gênero e na situação de saúde na qual se encontram pessoas idosas. Pelo que se sabe até aqui, diferentes desenhos das interfaces podem influenciar negativamente a ação de abrir e fechar aviamentos de vestuários, limitando a autonomia em realizar essa AVD básica de forma independente. Logo, o objetivo principal do estudo foi compreender os aspectos do manejo de aviamentos de fecho, bem como a influência das perdas motoras e funcionais com base em atividades simuladas de uso, que possam esclarecer detalhes acerca da relação do usuário/atividade/produto. Com metodologia experimental, de caráter descritivo e exploratório, de natureza quantitativa e laboratorial, pode-se avaliar atividades com botões e zíperes. O estudo contou com 40 participantes, nos quais se verificou, por meio dos resultados alcançados, que as variáveis de força não influenciam o desempenho de manipulação de aviamentos de fecho e que os efeitos da DP interferem na má execução da atividade coordenada, comprometendo a completude. Também foi constatado que a diminuição do desempenho em manipular aviamentos de fecho e os desenhos dos artefatos influenciam negativamente a usabilidade em fechar e abrir botões e zíperes destacáveis. Cabe ressaltar que os resultados aqui encontrados fomentam a necessidade de conscientização das empresas do setor de vestuário para desenvolverem produtos que possam promover a independência e a satisfação do uso, permitindo contribuir com a vestibilidade na interação homem-atividade-produto.

There has been an increasing number of human aging studies evaluating chronic degenerative diseases and how they interfere with the ability to perform activities of daily living (ADLs). Parkinson's disease (PD) is a condition whose symptoms may deteriorate the quality of ADL performance, especially in terms of impaired coordinated hand movements. Regarding aspects of usability in the interaction with products, specifically clothing items, scholarly research has not yet delved into the possible relationships between variables involved in this process. The variables include characteristics of strength manipulation and performance associated with perceived effort and discomfort while dressing-undressing, and whether such variables are associated with gender and health status of older people. Different interface designs are known to possibly have a negative influence on the action of opening and closing clothing fasteners, limiting the autonomy to perform a basic ADL independently. Thus, the study primarily aimed to understand aspects of the management of clothing fasteners as well as the influence of motor and functional impairment based on simulation activities, which may clarify features of the user-activity-product relationship. An experimental method of descriptive, exploratory, quantitative, and laboratory nature was used to assess activities with buttons and zippers. The study included 40 participants and results showed that strength variables had no influence on the performance of manipulating clothing fasteners and that PD leads to poor performance in the coordinated activity, compromising its conclusion. Furthermore, poor performance in manipulating clothing fasteners and fastener design were found to negatively influence the ability to open and close detachable buttons and zippers. These results emphasize the need of raising awareness of clothing companies to the importance of developing products that can promote user independence and satisfaction, contributing thus to an improved user-activity-product interaction.

Effects of carvacrol and physical exercise on motor and memory impairments associated with Parkinson's disease / Efeitos do carvacrol e do exercício físico sobre o comprometimento motor e de memória associados à doença de Parkinson

ABSTRACT The present study was undertaken to investigate the effects of carvacrol and treadmill exercise on memory deficit, rotational behavior and oxidative stress biomarkers in a 6-OHDA-lesioned rat model of Parkinson's disease. Wistar rats were treated with carvacrol at a dose of 25 mg/kg and/or ran on a treadmill for a week. Then, 6-OHDA was microinjected into the medial forebrain bundle and treatments continued for six more weeks. Aversive memory, rotational behavior and oxidative stress biomarkers were assessed at the end of week six. The 6-OHDA-lesioned group showed a significant increase in rotational behavior and a decrease in step-through latency in the passive avoidance test compared with the sham group. These behaviors were accompanied by increased lipid peroxidation levels and decreased total thiol concentration in the striatum and/or hippocampus of the hemiparkinsonian rats. Moreover, treatment with carvacrol and exercise reduced rotational behavior and improved aversive memory deficit, which was accompanied by decreased lipid peroxidation levels and increased total thiol concentration in the striatum and/or hippocampus. In conclusion, treatment with carvacrol and treadmill exercise ameliorated motor and memory deficits by modulating oxidative stress in the striatum and hippocampus of hemiparkinsonian rats. Therefore, the combination of carvacrol and treadmill exercise could be an effective therapeutic tool for treatment of neurobehavioral deficits in Parkinson's disease patients.

RESUMO O presente estudo foi realizado para investigar os efeitos do carvacrol e do exercício em esteira sobre o déficit de memória, comportamento rotacional e biomarcadores de estresse oxidativo em um modelo animal (ratos lesionados por 6-OHDA) da doença de Parkinson (DP). Ratos Wistar foram tratados com carvacrol na dose de 25 mg/kg e/ou correram em uma esteira por uma semana. Depois, 6-OHDA foi microinjetada no feixe do prosencéfalo medial e os tratamentos continuaram por mais seis semanas. A memória aversiva, o comportamento rotacional e biomarcadores de estresse oxidativo foram avaliados no final da semana 6. O grupo 6-OHDA mostrou um aumento significativo no comportamento rotacional e uma diminuição na latência no teste de esquiva passiva em comparação com o grupo "sham". Estes comportamentos foram acompanhados por aumento dos níveis de peroxidação lipídica e diminuição da concentração total de tiol no estriado e/ou hipocampo de ratos hemiparkinsonianos. Além disso, o tratamento com carvacrol e exercício reduziu o comportamento rotacional e melhorou o déficit de memória aversiva, que foi acompanhado pela diminuição dos níveis de peroxidação lipídica e aumento da concentração total de tiol no estriado e/ou hipocampo. Em conclusão, o tratamento com carvacrol e exercícios em esteira melhorou os déficits motor e de memória, modulando o estresse oxidativo no estriado e no hipocampo de ratos hemiparkinsonianos. Portanto, a combinação de carvacrol e exercício em esteira pode ser uma ferramenta terapêutica eficaz para o tratamento de déficits neurocomportamentais em pacientes com DP.

Congelamento da marcha e de membros superiores na doença de Parkinson / Freezing of gait and upper limbs in Parkinson's disease

O fenômeno do congelamento é considerado um sintoma incapacitante para indivíduos acometidos pela doença de Parkinson, gerando impactos negativos na mobilidade, funcionalidade e qualidade de vida. O congelamento pode acometer membros inferiores (congelamento da marcha) e/ou membros superiores, sendo caracterizado por súbita incapacidade de iniciar ou manter a amplitude dos movimentos. A fisiopatologia do congelamento ainda não é compreendida, porém atribui-se às alterações em diferentes estruturas neuroanatômicas, tais como: núcleo pedúnculo-pontino, locus ceruleus, circuitaria dos núcleos da base, pedúnculo cerebelar e córtices cerebrais e sistema límbico. Fatores que contribuem para o surgimento do congelamento são: tempo de duração da doença, idade avançada, subtipo acinético-rígido da doença, ansiedade ou depressão, perfil de tratamento farmacológico. Sugere-se que o congelamento da marcha e dos membros superiores compartilhem das mesmas características espaço-temporais. A avaliação clínica do congelamento da marcha é melhor estabelecida quando comparada com a avaliação do congelamento dos membros superiores. Estratégias para minimizar o fenômeno do congelamento são descritas no presente artigo.

The phenomenon of freezing is a disabling symptom for subjects with Parkinson's disease, causing impairment in mobility, functionality and quality of life. Freezing may affect lower limbs (freezing of gait) or upper limbs, and is characterized by sudden inability to initiate or maintain range of motion. The pathophysiology of freezing is not yet understood, but it is attributed to changes in different neuroanatomical structures, such as: pedunculopontine nucleus, locus ceruleus, basal ganglia circuitry, pedunculocerebellar and cerebral cortices and limbic system. Factors that contribute to the appearance of freezing are: advanced age, akinetic-rigid subtype of the disease, anxiety or depression, pharmacological treatment strategies. It is suggested that the freezing of gait and upper limbs share the same spatiotemporal characteristics. The clinical evaluation of freezing of gait is better established when compared to the freezing of upper limbs. Strategies to minimize the phenomenon of freezing are described in this article.

Oral health condition of elderly people with Parkinson disease / Condição de saúde bucal de idosos com doença de Parkinson

The oral hygiene of individuals with Parkinson disease (PD) is markedly impaired by difficulties in toothbrushing due to motor impairment and tremors. Additionally, it appears that other features associated with PD have an impact on the quality of oral health. Objective: this cross-sectional observational study characterized the oral health condition of individuals with PD. Methods: fifty individuals with PD, aged 53 to 94 years, users of medication for such condition were examined. The research participants had their oral cavities examined to assess prosthetic use and need; index of Decayed, Missing and Filled Teeth (DMFT); Community Periodontal Index (CPI); Periodontal Attachment Loss (PAL); and oral mucosa. In addition, a questionnaire was applied to obtain personal data, general health, and oral health. The data were analyzed using descriptive statistics. Results: a high prosthetic use was observed in the upper arch (92%), while the lower arch revealed high prosthetic need (66%). The DMFT index showed a high number of missing teeth, CPI showed a prevalence of 43% of dental calculus, and PAL revealed 28% of attachment loss of 4-5 mm. The most frequent findings in the assessment of oral mucosa were denture stomatitis and inflammatory fibrous hyperplasia. Conclusion: PD patients refer xerostomia and present high number of missing teeth, a minority of healthy teeth, and oral lesions, representing a target population for specialized oral health care. (AU)

A higiene bucal de indivíduos com doença de Parkinson (DP) é claramente prejudicada por dificuldades na escovação devido ao comprometimento motor e aos tremores. Além disso, outros aspectos relacionados à doença parecem impactar a qualidade da saúde bucal. Objetivo: este estudo observacional seccional caracterizou a condição de saúde bucal de indivíduos com DP. Métodos: foram examinados cinquenta indivíduos com DP, com idades variando entre 53 e 94 anos, que utilizavam medicamentos para DP. Os participantes da pesquisa foram submetidos a exame bucal para avaliar: uso e necessidade de prótese, índice de dentes cariados, perdidos e obturados (CPOD), Índice Periodontal Comunitário (IPC), Índice de Perda de Inserção Periodontal (PIP) e mucosa bucal. Além disso, foi aplicado um questionário para obtenção de dados pessoais e sobre saúde geral e saúde bucal. Os dados foram analisados usando estatística descritiva. Resultados: observou-se alto percentual de uso de prótese superior (92%), enquanto o arco inferior apresentou elevada necessidade de prótese (66%). O CPOD revelou um alto número de dentes perdidos; o IPC apresentou prevalência de 43% de cálculo dentário; e o PIP revelou 28% de perda de inserção de 4-5 mm. Os achados mais frequentes na avaliação da mucosa bucal foram estomatite por dentadura e hiperplasia fibrosa inflamatória. Conclusão: os indivíduos com DP mencionam xerostomia, apresentam alto número de dentes faltantes, um número reduzido de dentes saudáveis e lesões bucais, representando uma população-alvo para o cuidado de saúde bucal especializado. (AU)